回春有術—睪固酮替代療法（Testosterone Replacement Therapy）
睪 固 酮 │ 雄 性 素 │ 男 性 荷 爾 蒙 補 充 Testosterone Therapy and Cardiovascular Risk: Advances and Controversies
睪固酮│雄性素│男性荷爾蒙補充
Testosterone Therapy and Cardiovascular Risk: Advances
and Controversies
睪固酮首先在1935年被Brown-Sequard分離出來，直到1950年代開始有商品出現(Brinkmann,
2011). 睪固酮替代療法（Testosterone
Replacement Therapy, TRT）通常用來治療雄性素低下，像是受傷或兩側睪丸腫瘤的病患，但是在老化引起的雄性素低下治療方面的好處和安全性則有爭議。即使如此，各國使用男性荷爾蒙補充治療的人數目前仍持續上升中。在美國，雄性素補充治療的市場由西元1988年的1800萬美金($18
million)，到西元2000年成長為7千萬美金($70 million)，到西元2013年成長為20億美金($2 billion)，這些商品瞄準的都是沒有明顯雄性素低下的中老年男性(Bhasin, 2016)。
睪固酮替代療法（Testosterone Replacement Therapy, TRT）在憂鬱、失智、心衰竭、骨質疏鬆、慢性阻塞性肺病、風濕性關節炎、勃起功能障礙、貧血 (depression, dementia, cardiac failure, osteopenia, chronic
obstructive pulmonary disease, rheumatoid arthritis, ED, anemia) 等方面可能有潛在好處。(Amanatkar et al., 2014; Katznelson et al.,
1996; Snyder et al., 2016). 睪固酮替代療法也被用來減緩老化與提升運動員的表現(Page et al., 2005).
臨床實證：這真的有效嗎？
Clinical Trials: Evidence of Effectiveness
近來有許多以安慰劑為對照組的隨機分派實驗，探討在有症狀睪固酮低下的老人身上使用睪固酮替代療法的療效。2016年，790位男性接受睪固酮凝膠或是安慰劑凝膠治療1年(Snyder et al. 2016)：
- 在性功能方面─睪固酮凝膠治療組性愛表現、性慾與勃起功能顯著提升。
- 在體能方面─睪固酮凝膠治療組和安慰劑凝膠治療組，在六分鐘行走距離(6-minute walking distance)、SF-36整體健康調查問卷
(36-Item Short Form Health Survey, SF36) 進步比率沒有差別，不過在身體功能量表(physical functioning scores)上，睪固酮凝膠治療組有顯著提升
(mean difference, 2.75 points; P = 0.03)，此外睪固酮凝膠治療組的行走功能從治療初期就有顯著提升(P = 0.002).
- 在情緒方面─睪固酮治療對情緒與憂鬱也有小幅但是顯著的幫助。
統合分析(Meta-analyses)也顯示睪固酮替代療法在男性老化併有症狀睪固酮低下 (healthy
aging males with symptomatic hypogonadism)對於改善生活品質、減少憂鬱、改善勃起功能與提升性欲有幫助。
心血管風險：有沒有副作用？
Cardiovascular Risk
評估睪固酮替代療法對心血管的風險是有難度的，因為睪固酮低下的患者大多都有肥胖和高血壓、高血糖，本來就是心血管疾病的高風險群。在這個領域的研究通常只有短期，沒有追蹤到10年、20年，研究效力也較差。在已發表的隨機分派研究中，有19篇研究提到心血管風險(Ho et al., 2012a; Hoyos et al., 2012; Jones et al., 2011; Kalinchenko
et al., 2010; Kaufman and Vermeulen, 2005; Srinivas-Shankar et al., 2010; Xu et
al., 2013)，和安慰劑治療組比較，睪固酮替代療法患者死於心血管疾病的機率並沒有比較高。
安慰劑治療組 (1851人)
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睪固酮替代療法(2088人)
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死亡
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4人
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9人
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OR
2.15, P > 0.05
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雖然致命性的心血管疾病沒有顯著差異，有研究顯示非致命性的心血管疾病在睪固酮替代療法治療組發生率比較高。一篇統合分析甚至發現非致命性的心血管疾病在睪固酮替代療法治療組比起安慰劑增加54% (Xu et al., 2013).
有趣的是，在藥廠贊助的研究中，心血管疾病發生率沒有差別，但是在非藥廠贊助的研究中心血管疾病發生率可能高達2倍(OR 2.06, P < 0.05)。許多研究顯示睪固酮替代療法會增加心血管疾病發生率，因此美國食藥署(FDA)與世界衛生組織(WHO)都對此發出警告。睪固酮替代療法也的確在2篇隨機分派研究中造成QT間隔延長(prolongation
in the QT interval) (Gagliano-Juca et
al., 2017)。
內分泌協會治療指引
Cardiovascular
Risk
(1) 只在有症狀的男性身上給予「睪固酮不足」的診斷
(2)
不要在以下男性身上使用睪固酮替代療法：
- 想生育 (planning fertility)
- 患有乳癌、攝護腺癌 (breast or prostate cancer)
- 有攝護腺癌風險 (significant prostate cancer risk)
- 血液太濃 (elevated hematocrit)
- 未治療的嚴重呼吸中止症 (untreated severe obstructive sleep apnea)
- 嚴重下泌尿道症狀 (severe lower urinary tract symptoms)
- 未控制的心衰竭 (uncontrolled heart failure),
- 6個月內曾心肌梗塞或中風 (myocardial infarction or stroke within the last 6 months)
- 易產生栓塞的體質 (thrombophilia)
睪固酮替代療法在老化引起的雄性素低下治療方面的好處和安全性仍有爭議。
目前的大型隨機研究顯示睪固酮替代療法在改善性功能與體能方面有幫助。
部分研究顯示睪固酮替代療法會增加心血管疾病發生率。
因此想接受抗老回春治療的朋友建議與醫師討論可能的副作用。 |
資料來源
1.
泌尿科聖經Campbell Walsh Wein Urology - 12th
Edition (2019出版)
2.
台灣良性攝護腺前列腺肥大症臨床診療指引
